近日，山东师范大学化学化工与材料科学学院唐波院士团队在国际权威期刊《Angewandte Chemie International Edition》发表题为“A “Cocktail” Fluorescent Probe for Multi-ROS Imaging Unveils Ferroptosis-Driven Liver Fibrosis Development”的研究论文。山东师范大学为第一完成单位，王慧副教授和硕士生王洪统为论文第一作者，唐波教授、李平教授、山东大学齐鲁医院唐越副研究员、王慧副教授为论文共同通讯作者。

肝纤维化是指当肝脏受到反复损伤时，肝脏的正常组织被过多的纤维组织替代，导致肝脏结构改变和功能损害。根据世界卫生组织报告，如果不及时干预，肝纤维化可能进一步发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，导致较高的死亡率。迄今为止，还没有用于直接靶向和逆转晚期肝纤维化的批准疗法被报道，因此研究肝纤维化发生的分子机制至关重要。在之前的研究中发现，铁死亡在肝纤维化发生发展中起促进还是抑制作用存在争议，为了解决这一问题，急需发展原位、实时成像的工具。

团队开发了一种新型多功能‘鸡尾酒’荧光探针FP-ROS。该探针能够高选择性且高灵敏度地成像O₂^•−（红色通道）、H₂O₂（绿色通道）和ONOO⁻（蓝色通道），且光谱区分良好。凭借其卓越的光学特性，FP-ROS成功应用于监测HSCs活化和肝纤维化小鼠模型中三种ROS的动态变化，证明了ROS作为连接铁死亡与肝纤维化的分子纽带的作用。通过整合转录组学和蛋白质组学分析的结果，阐明了NOX→ONOO−→GCLM（C46）→GSH→铁死亡→HSCs活化的信号通路，并验证了铁死亡在肝纤维化中的促纤维化作用。

该工作不仅利用探针FP-ROS系统研究了肝纤维化进展中ROS与铁死亡之间的分子网络，证明了肝纤维化中的铁死亡相关的致病机制，而且FP-ROS在未来的肝纤维化药物研发中有望作为有效的药物评价工具。

近日，山东师范大学物理与电子科学学院蔡阳健教授、陈险峰教授、付神贺教授团队联合暨南大学陈振强教授团队以及南洋理工大学申艺杰教授团队在国际顶级期刊《Nature Physics》发表题为“Electrically tuning photonic topological quasiparticles in synthetic two-level system”的研究论文。山东师范大学为第一完成单位，博士生贾俊辉为论文第一作者，付神贺教授、蔡阳健教授、陈险峰教授为论文通讯作者。

当前，拓扑准粒子已成为凝聚态物理和材料物理领域的研究热点。以二维磁斯格明子和三维霍普夫子为代表的电子拓扑结构，作为矢量方向在空间中连续变化的矢量场构型，受到广泛关注。针对这类结构，研究者通过施加外电场或磁场有效调控其拓扑性质，从而诱发丰富的拓扑现象。相比之下，光学体系中的拓扑准粒子同样能形成时空交织的复杂矢量场结构。然而，与电子体系相比，光学拓扑准粒子的研究仍处于追赶阶段。其核心挑战在于：光子本质上是电中性的（其不携带电荷），无法像电子拓扑结构那样，通过外在的电场或磁场进行直接操控。因此，“如何用外场有效调控光学拓扑准粒子” 便成为了该领域亟待解决的关键难题。突破这一瓶颈，开发出电控拓扑转换机制，对于在未来光子器件中实现稳定、高效的信息处理至关重要。

针对上述基本问题，团队通过研究光学准粒子与铌酸锂光子晶体的相互作用，构建了光学等效磁场，用于精细调控光子等效二能级系统，在多维调控的等效磁场作用下，实现了光学准粒子拓扑相变以及几何相位调控。该工作首次实现了光学拓扑准粒子在等效磁场作用下的演化行为，为拓扑光子调控开辟了新的技术方案，有望在光学体系中观察到类电子的拓扑效应，如光学斯格明子霍尔效应、拓扑相变等，为发展新型拓扑光子器件提供了物理基础。

以上研究得到了国家自然科学基金委重点项目、青年项目（B类）、科技部重点研发项目等多项科研项目的资助。

2025年11月4日，山东师范大学生命科学学院李天亮和李燕老师课题组在国际知名期刊Proc Natl Acad Sci USA（PNAS）上在线发表“ENKD1 Attenuates Antibacterial Immunity by Facilitating TRIM21-Mediated RUBCN Degradation to Suppress LC3-Associated Phagocytosis”。该研究揭示了“ENKD1–TRIM21–RUBCN”信号轴在LC3相关吞噬中的关键负向调控功能，为阐明宿主防御病原菌感染的免疫代谢机制提供了新视角。

研究团队在单核细胞增生李斯特菌、鼠伤寒沙门氏菌以及弗朗西斯菌感染模型中观察到，巨噬细胞中ENKD1表达显著下调。随后，通过构建ENKD1缺陷型小鼠模型，证实ENKD1缺失可显著增强宿主抗菌能力，主要表现为活性氧产生增加、吞噬体LC3脂化水平升高以及吞噬体–溶酶体融合加速。在动物水平，ENKD1缺陷小鼠在肝脏和脾脏中表现出更强的细菌清除能力和显著的生存优势。机制研究进一步表明，ENKD1作为分子支架招募E3泛素连接酶TRIM21，催化LC3相关吞噬作用关键蛋白RUBCN发生K48连接的多聚泛素化修饰，从而促进其通过蛋白酶体途径降解。该过程直接抑制RUBCN依赖的LC3相关吞噬，并最终削弱宿主对胞内菌的清除效率。

本研究确立ENKD1为LC3相关吞噬作用通路的关键负调控因子，揭示了TRIM21介导的RUBCN泛素化降解在免疫代谢调控中的新功能，并构建了“ENKD1-TRIM21-RUBCN”蛋白质泛素化修饰与LC3相关吞噬过程的新型抗菌免疫调控轴，为深入探讨宿主-病原体相互作用提供了重要理论框架。

我院研究生宋才猛和孙露露为该论文的共同第一作者。李天亮和李燕老师为该论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目、青年项目和专项项目、山东省自然科学基金面上项目、山东省优秀青年科学基金（海外）、以及泰山学者青年专家等项目的资助。

李天亮/李燕课题组专注于感染免疫的研究工作。近三年来，相关研究成果发表在PNAS、Nature Communications、Cell Reports等期刊。

全球土壤盐渍化日益加剧，严重限制了农作物的产量与品质。挖掘耐盐植物适应高盐环境的分子机制，是培育耐盐作物、提升盐碱地利用效率的重要基础。泌盐盐生植物——二色补血草（Limonium bicolor），因其叶片表面具有能够主动分泌盐分的特殊结构“盐腺”，成为研究植物耐盐机制的理想植物。

2025年11月，The Plant Journal 在线发表了山东师范大学袁芳课题组题为 “The transcription factor LbYABBY1 of Limonium bicolor raises salt sensitivity by repressing the LbSAD2 pathway” 的研究论文（https://doi.org/10.1111/tpj.70560）。该研究首次揭示了YABBY家族转录因子LbYAB1在盐腺发育和盐胁迫响应中的负调控功能，并解析了其通过与LbKNAT7互作、共同抑制耐盐关键因子LbSAD2表达的新机制，为理解植物耐盐调控网络提供了新的理论支撑。

单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据显示，LbYAB基因在表皮相关细胞簇和盐腺相关细胞簇中呈现高表达。通过整合RNA-seq和scRNA-seq数据获得的全部7个LbYAB基因表达水平分析表明，在盐腺发育早期阶段，LbYAB1是该家族中表达量最高的成员。该研究利用RNA原位杂交和GUS染色实验，证实LbYAB1在盐腺及叶原基中特异性表达，尤其在细胞分裂素6-BA处理后显著上调，提示其与盐腺早期发育密切关联。其次又通过获得的过表达和基因沉默植株发现：LbYAB1过表达植株盐腺数量减少、盐分泌能力下降、盐耐受力显著降低；而LbYAB1沉默植株则表现出相反表现——盐腺增多、盐分泌增强、耐盐性提高。这些结果证明LbYAB1是盐腺发育与盐耐受力的负调控因子。之后研究发现，LbYAB1与LbKNAT7直接相互作用，并增强LbKNAT7对下游耐盐关键基因LbSAD2的转录抑制作用。LbSAD2作为盐腺发育的正调控因子，其表达被抑制后，直接导致盐腺发育受阻，植株整体盐耐受性下降。

该研究首次揭示了YABBY转录因子在二色补血草盐腺发育调控网络中的关键作用。这一机制不仅丰富了人们对植物耐盐调控通路的理解，也为今后通过基因工程手段调提升植物盐耐受力提供了重要的靶点基因与理论依据。

山东师范大学在读博士研究生赵博庆、硕士生隋亚琼为共同第一作者。山东师范大学袁芳教授为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目的资助。

2025年11月，山东师范大学生命科学学院何洪彬/王洪梅/侯佩莉团队在国际知名期刊Advanced Science在线发表了题为“PBLD Orchestrates the STING-mediated Antiviral Immune Response and Autoimmune Diseases”的研究论文。该研究在团队前期系统工作——包括发现PBLD和洋椿苦素（Cedrelone）激活NF-κB通路以增强抗病毒天然免疫反应（Nature communications, 2025, 16(496)）、阐明PBLD通过p53-USP4-MAVS信号轴增强抗RNA病毒天然免疫反应（Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(49):e2401174121）以及揭示PBLD通过促进IRF3介导的I型干扰素反应和细胞凋亡抑制病毒复制（Cell Death & Disease, 2024, 15 (10):727）的基础上，进一步深入解析了PBLD在调控STING信号通路中促进抗DNA病毒天然免疫的核心作用，首次揭示了PBLD在系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病发生发展中的关键调控功能，不仅为理解天然免疫与自身免疫的调控提供了新视角，也为相关疾病的靶向干预策略开发奠定了重要理论基础。

该团队发现，在多种传代、原代细胞及小鼠体内，PBLD缺失显著削弱了宿主对DNA病毒的天然免疫应答；机制层面，研究揭示PBLD通过阻断STING蛋白经自噬途径的降解，从而增强抗病毒免疫信号。免疫沉淀结合蛋白质谱进一步证实， UBA52可介导SITNG K150位点发生K48连接的泛素化，进而被自噬受体CCDC50识别并通过自噬溶酶体途径降解，而过表达PBLD则有效抑制这一过程。此外，研究还发现，病毒为逃逸宿主免疫采取了“双向抑制”策略下调了PBLD的表达，一方面，病毒感染通过下调转录因子TFEB，降低PBLD的mRNA水平，另一方面，病毒感染上调了E3泛素连接酶MARCH2，促进PBLD的泛素-蛋白酶体途径降解。重要的是，本研究构建了pbld基因敲除的系统性红斑狼疮小鼠模型，并结合SLE病人的GSE数据库和外周血液样本分析，证实PBLD对STING蛋白的稳定作用与SLE疾病的发生呈正相关。

何洪彬教授团队长期从事牛等动物病毒学及人兽共患传染病研究，专注于天然免疫、细胞自噬、细胞凋亡等，相关研究成果发表在PNAS, Nature Communications, Autophagy, Cellular & molecular immunology, Cell Death & Disease, International Journal of Biological Sciences, PLoS Pathogens, Journal of Virology等国际知名学术期刊上。

2025年11月18日，山东师范大学生命科学学院陈敏教授在Plant Journal上发表了一篇关于泌盐盐生植物耐盐机制的研究论文，“LbNAC55 improves the salt tolerance of Limonium bicolor by regulating the salt gland development”。该研究首次鉴定了一个在二色补血草中受盐胁迫诱导表达的NAC转录因子LbNAC55，并揭示了其通过与LbFLZ13蛋白互作，共同调控盐腺发育和耐盐性的新机制。未来可进一步探索该模块在不同植物中的保守性，该研究为解析盐腺发育的转录调控网络和信号通路奠定了基础，具有重要的理论价值和应用前景。

2025年11月，山东师范大学生命科学学院陈颜、周军和王翊洁教授团队在Advanced Science上发表题为“NUSAP1 Recruits DAXX to Suppress HIF-Driven Triple-Negative Breast Cancer Progression”的文章。

几乎所有恶性实体瘤内部都会形成低氧微环境。尽管长期低氧通常导致正常细胞死亡，恶性肿瘤细胞却能够适应低氧，并利用低氧促进自身恶性进展。Hypoxia-inducible factor（HIF）信号通路在癌细胞感知与适应低氧、以及肿瘤的发生发展中发挥关键作用，然而其调控机制尚未研究清楚。本研究中，科研人员意外发现微管结合蛋白NUSAP1对三阴性乳腺癌(TNBC)进展具有抑制作用。进一步机制研究表明，NUSAP1促进DAXX与HIF之间的相互作用，增强DAXX结合蛋白SETDB1对HIF靶基因启动子区域的甲基化，从而抑制HIF靶基因的转录，最终阻碍TNBC的生长与转移。值得注意的是，HIF本身又可抑制NUSAP1的转录，二者在TNBC中形成一个双负反馈环路。研究团队进一步开发出可模拟NUSAP1上述功能的短肽TS-MAD，并在体内外实验中证实，该短肽可显著抑制HIF高表达所驱动的TNBC生长与转移。这一发现不仅阐明了TNBC细胞感知与应答低氧的新机制，也为TNBC的靶向治疗提供了新策略。

该论文共同第一作者为山东师范大学生命科学学院的研究生杜雅婷、王晶晶、王敏以及暨南大学基础医学院的研究生张尧；陈颜教授、周军教授和王翊洁教授为共同通讯作者。山东师范大学生命科学学院的孟小倩教授、数学院的赵强教授及南开大学药学院的山长亮教授为本研究提供了重要支持。研究工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、泰山学者青年专家项目、山东省优秀青年科学基金（海外）及山东省自然科学基金等项目的资助。

图：DAXX-NUSAP1-HIF信号轴调控三阴性乳腺癌（TNBC）生长与转移的机制模式图

2025年11月21日，我校生命科学学院细胞结构与功能研究中心冉杰教授/刘敏教授课题组在国际知名期刊Cell Death and Differentiation在线发表了题为“UFL1-mediated UFMylation antagonizes IFT88 ubiquitination and degradation to maintain ciliary homeostasis”的研究论文。该研究揭示了犹素化修饰 (UFMylation)调控纤毛稳态的新机制。

纤毛是一种基于微管骨架的亚细胞结构，在细胞生命活动、动物组织发育及维持等过程中发挥重要调控作用。纤毛稳态失衡通常会引起纤毛病的发生，但相关的调控机制并不清楚。该研究发现犹素连接 酶UFL1定位于纤毛基体处，对于纤毛稳态维持至关重要。发现Ufl1敲除小鼠存在生殖率下降、脑室增宽、骨骼发育异常、视网膜功能损伤、心脏和肾脏结构和功能的异常等多种纤毛病相关表型。机制研究表明UFL1能够介导纤毛内运输蛋白IFT88的犹素化修饰，从而拮抗PJA2对IFT88的泛素化修饰，促进IFT88稳定性。 这些研究结果揭示了纤毛稳态维持的新型调控机制，为理解纤毛病的发生提供了新思路。

Cell Death and Differentiation是国际知名的综合性学术期刊，报导具有显著创新性和科学意义的研究成果。该研究的通讯作者为冉杰教授和刘敏教授，第一作者为博士生王如娜和郭桂芝以及青年教师张任帅。此研究得到国家自然科学基金、山东省泰山学者青年项目和山东省青年科学基金项目B类的资助。冉杰教授/刘敏教授课题组长期从事纤毛稳态调控及新型靶向干预策略方面的研究，陆续在Developmental Cell、Advanced Science等国际知名期刊上发表一系列论文。

近日，我校生命科学学院细胞结构与功能研究中心周军教授/冉杰教授课题组在国际知名期刊Pharmacology & Therapeutics在线发表了题为“Crosstalk between anti-angiogenic and pro-angiogenic pathways in disease: Mechanisms and therapeutic strategies”的综述性论文。该论文系统阐释了抗血管生成与促血管生成通路在多种疾病中的交互作用机制，并提出了靶向这些通路的潜在治疗策略，为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路。

血管生成是指从既有血管系统中萌发新生血管的生物学过程，在胚胎发育、组织再生及伤口愈合等生理过程中发挥着不可或缺的作用。然而，血管生成调控的失衡与多种病理状态密切相关，包括恶性肿瘤、缺血性心血管疾病及慢性炎症性疾病等。近年来，研究表明血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及血小板衍生生长因子（PDGF）等关键细胞因子在血管生成调控网络中占据核心地位。抗血管生成疗法主要通过靶向抑制VEGF信号通路，阻断内皮细胞增殖、迁移及血管腔形成，从而抑制肿瘤血管化或病理性的新生血管形成。与之相对，促血管生成疗法则通过激活VEGF、FGF等信号通路，促进内皮细胞活化及血管新生，以改善缺血性疾病的组织灌注及功能修复。越来越多的实验证据表明，抗血管生成与促血管生成通路之间存在复杂的交互作用，这种动态平衡的失调在多种疾病的病理生理过程中扮演着关键角色，并为靶向治疗提供了潜在的分子靶点。

该综述系统总结了血管生成调控领域的最新研究进展，重点聚焦于抗血管生成与促血管生成信号通路在疾病病理过程中的交互作用机制，并揭示了这些通路在肿瘤微环境、缺血性组织损伤及慢性炎症等疾病中的双重作用。此外，论文进一步展望了靶向调控这些通路的潜在治疗策略，包括小分子抑制剂、单克隆抗体及基因编辑技术等前沿手段。这一研究不仅深化了对血管生成生物学的分子机制理解，还为开发精准治疗策略提供了新的理论依据和研究方向。

Pharmacology & Therapeutics是国际知名的医学和药理学学术期刊。该论文的通讯作者为冉杰教授和周军教授，第一作者为博士生王如娜和青年教师张任帅。此研究得到国家自然科学基金和山东省泰山学者青年项目的资助。

近日，山东师范大学生命科学学院杜欣教授团队在国际知名期刊ACS Sensors上发表了题为“Simultaneous Electrochemical and Fluorescent In Situ Analysis of PD‑1 on Tumor Cells via ZIF-8-Enhanced Quantum Dot Signal Amplification”的研究性论文。

尽管免疫疗法已成为癌症治疗的主流手段，但并非所有患者均能产生积极应答。当前针对肿瘤免疫治疗靶点PD-1蛋白的研究主要采用传统方法聚焦于免疫细胞，然而肿瘤细胞上的PD-1表达同样普遍存在，且在评估免疫治疗效果中扮演着日益关键的角色。为解决这一问题，团队开发了一种电化学生物传感器，能够在蛋白质和肿瘤细胞水平上特异性原位检测PD-1，无需样本固定处理，从而简化分析流程。此外，该探针可通过荧光信号同步实现PD-1的定位分析。该生物传感器整合了由纳米金属有机框架与量子点偶联构建的双功能探针，以及碳纳米管-金纳米颗粒纳米复合材料修饰的电极。研究中对该纳米复合材料的形貌与性能进行了系统表征，构建的PD-1生物传感器展现出高特异性、重现性与灵敏度。为推进临床转化，成功利用该传感器检测了不同肿瘤细胞系及癌组织中的PD-1表达差异，为肿瘤细胞原位PD-1检测提供了有力工具，同时为评估肿瘤免疫治疗反应提供了重要依据。

本文作者为我校副教授张振国、硕士生李雪为共同第一作者完成；通讯作者为我校杜欣教授及山东省肿瘤医院刘利胜主任医师。该研究得到了国家自然科学基金、山东省优秀青年基金等基金的资助。杜欣教授近致力于细胞电化学传感的构建及应用工作，研究成果在Nature Communications、Biosensors and Bioelectronics、Analytical Chemistry、Chemical Engineering Journal等多种Top期刊发表。

山东师范大学心理学部王康程副教授在心理学和情绪障碍领域权威学术期刊《Journal of Affective Disorders》上发表了题为“Large scale brain functional networks underlying non-suicidal self-injury behavior, addiction and functions in youth psychiatric disorder”的论文。该研究通过整合山东青少年抑郁症神经影像（SAND）数据库与美国健康脑网络（HBN）数据库的资源，揭示了青少年非自杀性自伤（NSSI）行为背后的脑功能网络机制。

非自杀性自伤行为是青少年群体中常见的高危行为，在抑郁症等精神疾病患者中发生率更高。此前研究多聚焦于单一脑区或依赖预设假设的分析方法，难以全面呈现非自杀性自伤相关的脑功能网络异常。本研究基于脑功能网络构建结合机器学习支持向量机的分析框架，系统探究了青少年抑郁症患者中非自杀性自伤行为、其成瘾特征及四大功能（内部情绪调节、外部情绪调节、社会影响、感觉寻求）对应的脑功能网络变化。研究的第一个队列（青少年抑郁症SAND 数据库）分为抑郁症合并非自杀性自伤行为组、抑郁症无非自杀性自伤行为组及健康对照组；外部验证队列则来自美国 HBN 数据库，包括一组仅注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者与另一组跨诊断精神疾病患者。通过多队列验证，确保了研究结果的稳健性与泛化性。

图1. 青少年非自伤性自伤行为关联的脑功能网络分布（A自伤行为；B自伤成瘾性特征）

分析结果显示，与非自杀性自伤行为相关的脑网络主要由额顶叶网络、运动网络、边缘系统网络、基底节网络之间的跨网络连接构成，且这些网络同时关联非自杀性自伤的四大功能与成瘾特征。额顶叶网络在所有非自杀性自伤相关成分中均发挥核心作用，无论是行为的识别、成瘾特征的预测，还是不同功能动机的关联，均离不开该网络的参与，提示其可能是 “核心枢纽”。外部验证结果进一步证实了上述发现的可靠性：在注意力缺陷多动障碍群体中，基于抑郁队列筛选的相关脑功能连接，成功构建出的预测网络，核心仍为额顶叶、边缘系统、基底节与运动网络；在跨诊断队列中，同样以这些核心网络的跨连接为主。这表明，本研究识别的非自杀性自伤相关脑网络并非局限于抑郁症患者，而是在不同精神疾病背景下均具有普适性，为跨诊断疾病的非自杀性自伤机制研究提供了重要参考。本研究通过多数据库、多方法、多队列验证，描绘了青少年非自杀性自伤行为重要脑功能网络的作用与特异性，填补了其在跨疾病脑网络机制研究的不足，更为自伤的早期诊断、精准干预提供了坚实的神经科学依据，对降低青少年自伤的发生、改善精神疾病治疗具有重要借鉴价值。

图2. 青少年非自伤性自伤行为不同功能动机的脑功能网络分布（A内部情绪调节、B社会影响、C外部情绪调节、D感觉寻求）

《Journal of Affective Disorders》主要刊载心理学重情绪健康等方面研究，JCR属SCI/SSCI 1区，最新影响因子为4.9，五年影响因子为5.6。山东师范大学心理学部刘轩和山东省精神卫生中心的杨楹主任为第一作者，山东师范大学的博士生陈家辉、硕士生张以昊、路春燕、张文新教授、Bernhard Hommel 教授及山东省精神卫生中心的王端卫主任、徐飞宇医生、以及齐鲁医院的高俊琦、姚媛医生做出了积极贡献，王康程副教授和山东第一医科大学朱星星为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金（32000760）和山东省自然科学基金（No. ZR2024QH085）等资助。

编辑：刘雪 张睿

责编：解婷

审编：李海涛

终审：赵曰峰