2025年9月8日,山东师范大学何洪彬/王洪梅教授在国际知名期刊PLOS Pathogen在线发表题为“Sec10 suppresses antiviral innate immune response by facilitating STUB1-mediated STAT1 degradation”的研究论文。该研究揭示了胞外分泌复合体亚基Sec10通过调控信号转导与转录激活因子1(STAT1)的蛋白稳定性,抑制I型干扰素(IFN-I)应答,从而促进病毒复制的新机制。
山东师范大学为论文独立完成单位。生命科学学院博士研究生孙法超和青年教师马文青为文章的第一作者。何洪彬教授和王洪梅教授为文章的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、济南创新团队和山东省自然科学基金等资助。
信号转导与转录激活因子1(STAT1)是干扰素(IFN)信号通路中的核心分子,在抗病毒先天免疫应答中发挥关键作用。当细胞受到干扰素刺激或病毒感染时,干扰素与其细胞表面受体结合,STAT1被磷酸化并形成二聚体,转入细胞核内,激活一系列干扰素刺激基因(ISGs)的表达,建立细胞的抗病毒状态。STAT1的蛋白稳定性直接影响干扰素信号的强度和抗病毒免疫的效果。团队研究发现,胞外泌体复合物亚基Sec10能够显著抑制由HSV-1和VSV感染诱导的I型干扰素(IFN-I)信号通路。体外及体内实验表明,Sec10促进病毒复制而在小鼠模型中,条件性敲除Sec10可显著增强IFN-I的产生,提高机体对VSV感染的抵抗力及存活率。机制研究表明,Sec10通过与E3泛素连接酶STUB1相互作用,促进STUB1与STAT1的结合,从而介导STAT1在Lys240和Lys652位点发生K6连接的多聚泛素化修饰,最终导致STAT1蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解,削弱IFN信号反应。
综上所述,该研究首次揭示了Sec10-STUB1-STAT1信号轴在抗病毒免疫中的关键作用,揭示了胞外分泌复合物亚基在抗病毒免疫调控中的新功能,为干预病毒感染提供了潜在的治疗靶点。
何洪彬教授与王洪梅教授团队长期从事动物病毒学及人兽共患传染病致病机制研究,专注于天然免疫、细胞自噬、细胞凋亡等,相关研究成果发表在Nature communication, PNAS, Autophagy,Cellular & Molecular Immunology,Cell Death & Disease,PLOS Pathogens,Journal of Virology等国际知名学术期刊上。

文章链接:
https://journals.plos.org/plospathogens/article?rev=2&id=10.1371/journal.ppat.1013472